A Colts elkapója 14 szezont húzott le az NFL-ben.
Reggie Wayne 2001-ben első körös választottként került Indianapolisba, és profi pályafutása során nem is lépett pályára tétmeccsen más csapat szerelésében. Az elkapó ugyanis 2014-ig szolgálta a Colts-ot, majd 2015 augusztusában egy rövid időre leszerződött a Patriots-hoz, ahol azonban nem érezte jól magát, így kérte, hogy tegyék ki őt a keretből. A Hazafiak színeiben így csupán két előszezon mérkőzésen szerepelt, miközben a Colts mezét összesen 211 alapszakasz meccsen viselte, melyeken 14.345 yardot és 82 TD-t szerzett. Yardok tekintetében az NFL örökranglistáján jelenleg a nyolcadik helyet foglalja el, a szintén Colts legenda Marvin Harrison (14.580 yard) mögött és a még aktív Andre Johnson (14.100 yard) előtt. A játékos hat Pro Bowl szerepléssel a háta mögött és egy bajnoki címmel a zsebében akasztja szögre a sisakját.
